Дуплоциллин инструкция по применению в ветеринарии

Физико-химические свойства пенициллина в ветеринарии

Физико-химические свойства пенициллина для животных хорошо изучены. Он является естественным антибиотиком, его получают из культуры Penicillinum chrysogenum, выпускается в виде нескольких солей.

Пенициллинкалиевая соль (penicillin G potassium) (также известная в ветеринарии под названиями бензилпенициллина калия, водного или кристаллического пенициллина) бесцветные или белые кристаллы или белый кристаллический порошок.

https://www.youtube.com/watch{q}v=ytpressru

Легко растворяется в воде и мало растворим в спирте. Активность пенициллинакалиевой соли обычно выражается в Единицах Действия. Один миллиграм пенициллина G калиевой соли эквивалентен 1440-1680 Единцам, согласно Фармакопее США.

Пеницилиннатриевая соль (также известная под названиями бензилпенициллина натрия, водного или кристаллического пенициллина) бесцветный, белый или желтоватый кристаллический порошок. В 1 мл воды растворяетеся приблизительно 25 мг препарата.

Активность пенициллина натриевой соли обычно выражается в Единицах Действия (ЕД). Один миллиграмм пенициллина G натриевой соли эквивалентен 1500-1750 ЕД согласно Фармакопее США. pH ветеринарного порошка пенициллина натриевой соли для инъекций после разведения составляет 6—7,5 и содержит 2 мЭкв натрия на 1 миллион ЕД.

Пенициллинпрокаин (penicillin G procaine) (также известный под названиями APPG, водного пенициллина G прокаин, бензилпенициллина прокаин) является моногидратной солью пенициллина G прокаин. In vivo препарат гидролизуется до пенициллина G и действует продолжительнее пенициллина G.

Это белые кристаллы или очень мелкий белый кристаллический порошок. В 1 мл воды растворяется примерно 4-4,5 мг, а в 1 мл спирта 3,3 мг препарата. Активность пенициллинапрокаина обычно выражается в Единицах Действия.

Один миллиграмм пенициллинпрокаина эквивалентен 900-1050 Единицам, согласно инструкции по применению. pH выпускаемой промышленностью суспензии для инъекций, буферированной с натрия цитратом, составляет 5—7,5. Препарат консервируется вместе с метилпарабеном и пропилпарабеном.

Пенициллин бензатина (penicillin G benzathine) (также известный под названиями бензатина бензилпенициллина, дибензилэтилендиамина бензилпенициллина) является тетрагидратной солью пенициллина G бензатина.

В организме животных данный препарат гидролизуется до пенициллина G и действует как пролонгированная форма пенициллина G. Это белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость в воде составляет 0,2-0,3 мг/мл, в спирте 15 мг/мл.

Один миллиграмм пенициллина G бензатина эквивалентен 1090-1272 ЕД, согласно инструкции по применению. pH выпускаемой промышленностью суспензии для инъекций, буферированной с натрия цитратом, составляет 5-7,5. Препарат консервируется имеете с метилпарабеном и пропилпарабеном.

Фармакокинетика (специфическая). После перорального поступления пенициллинкалиевая соль плохо абсорбируется у животных вследствие быстрого гидролиза, катализируемого кислотами. При пероральном применении препарата натощак биодоступность составляет около 15-30%.

Корм может уменьшить и скорость абсорбции препарата, и степень его всасывания. После внутримышечного введения пенициллин G калиевая и натриевая соли быстро абсорбируются, максимальная концентрация в сыворотке крови у животных обычно наблюдается в течение 20 мин после инъекции.

У лошадей после введения им равных доз пенициллина натриевой соли внутривенно и внутримышечно было установлено, что после в/м инъекции концентрация в сыворотке крови, составляющая около 0,5 микрограмм/мл, сохраняется на уровне вдвое дольше, чем после внутривенного введения (приблизительно и течение 3-4 часа после в/в введения и 6-7 часа после введения в/м).

После внутримышечного введения пенициллинпрокаиновой соли медленно гидролизуется до пенициллина G с максимальной концентрацией гораздо ниже концентрации после парентерального введения пенициллин G натриевой или калиевой соли. Уровень препарата и сыворотке крови животных сохраняется более длительно.

Пенициллин G бензатин после внутримышечного введения у животных введения абсорбируется также очень медленно после гидролиза до исходного соединения. Уровень его в сыворотке крови может сохраняться в течение длительного времени, но он обычно едва превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для большинства чувствительных Streptococci.

После абсорбции пенициллин G распределяется в значительной степени по всему организму животных за исключением цереброспинальной жидкости, суставов и молока. Уровень препарата в цереброспинальной жидкости обычно составляет 10% или менее от концентрации его в сыворотке крови в том случае, если мозговые оболочки не воспалены.

При воспалении мозговых оболочек или при одновременном назначении с пробенецидом уровень препарата в цереброспинальной жидкости становится выше. Связывание с белками плазмы крови у большинства видов животных составляет 50%.

Пенициллин экскретируется главным образом с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Элиминационный период полувыведения очень быстрый и у большинству видов животных занимает 1 час или менее (при нормальной функции почек).

Дозы пенициллина разным видам животных

Собакам

пенициллинкалиевая соль собакам в дозе 20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 часов;

пенициллин натриевая соль: собакам в дозах 20 000 ЕД/кг в/в, в/м, п/к каждые 4 часа;
пенициллинпрокаин: собаке по 20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12-24 ч; пенициллин G бензатин: 50 000 ЕД/кг в/м каждые 5 дней (Upson 1988);

пенициллинкалиевая соль: собакам в дозах 20 000 ЕД/кг в/м каждые 4 ч
или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 ч;

пенициллин G натриевая соль: 20 000 ЕД/кг в/в, в/м каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 ч;
пенициллинпрокаин: дозирование собакам по20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12-24 ч; пенициллинбензатин: 40 000 ЕД/кг каждые 5 дней в/м (Kirk, 1989);

пенициллин G калиевая соль: 22 000-55 000 ЕД/кг в/м каждые 6-8 ч;
пенициллин G натриевая соль: 22 000-55 000 ЕД/кг в/в или в/м каждые 6—8 ч (Aronson and Aucoin 1989);

в качестве дополнительного препарата при лечении септицемии у собак: пенициллин G натриевая соль: в дозах 25 000 ЕД/кг внутривенно каждые 6 часов. Слишком быстрое в/в введение может привести в развитию нарушений со стороны нервной системы, также могут развиться реакции гиперчувствительности (Goodwin and Schaer 1989).

• пенициллин калиевая соль: кошкам в дозах 20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 ч;
  пенициллин натриевая соль: кошкам по 20 000 ЕД/кг в/в, в/м, п/к каждые 4 ч;
  пенициллин прокаин дозирование по 20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12-24 ч; пенициллинбензатин: 50 000 ЕД/кг в/м каждые 5 дней (Upson 1088).
• пенициллинкалиевая соль коту дается по 20 000-40 000 ЕД /кг в/м, каждые 6 часов;
  пенициллиннатриевая соль: котам доза составляет 20 000-40 000 ЕД/кг в/в, внутримышечно, каждые 6 часов;
  пенициллинпрокаин: назначают по 22 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12 часов. Дозу можно увеличить до 80 000 ЕД/кг в день; при инфекции, вызванных Actinomyces, может потребоваться до 100 000- 200 000 ЕД/кг внутримышечно ежедневно (Ford and Aronson 1985);
  в) пенициллин калиевая соль: кошкам по 20 000 ЕД/кг в/м, каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 ч;
• натриевая соль пенициллина: доза кошкам по 20 000 ЕД/кг в/в, в/м, каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 ч;
  пенициллинпрокаин: 20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12-24 ч;
  пенициллинбензатин: 40 000 ЕД /кг каждые 5 дней в/м (Kirk 1989);
• пенициллинкалиевая/натриевая соль: кокшам по 22 000- 55 000 ЕД/кг в/м каждые 6—8 часов;
  пенициллиннатриевая соль кошкам : 22 000-55 000 ЕД/кг в/в или в/м каждые 6-8 ч (Aronson and Aucoin 1989).

Крупному рогатому скоту (и другими жвачным животным, если только нет специфических указаний). При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

• крупному рогатому скоту: пенициллин G прокаин в дозах 44 000- 66 000 ЕД/кг в/м, п/к 1 раз в день;
  пенициллинбензатин: КРС в дозах 44 000-66 000 ЕД/кг в/м или п/к каждый 2-й день (Upson 1988).
• крупному рогатому скоту при комплексных заболеваниях дыхательной системы: пенициллин прокаин в дозах 66 000 ЕД/кг в/м и л и п/к 1 раз в день. Убой животных при такой дозе рекомендуется через 20 дней после отмены препарата (Hjerpe 1986);
• пенициллин прокаин: КРС по 40 000 ЕД/кг в/м 1 раз в день.
  Сочетание пенициллина G прокаина и пенициллина G бензатина: в дозе 40 000 ЕД/кг в/м однократно (Howard 1986).
• Пенициллин прокаин: КРС 10 000-20 000 ЕД/кг в/м каждые 12—24 часов;
  пенициллин бензатин: по 10 000-20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 48 ч (Jenkins 1986).

• пенициллинкалиевая соль: лошадям 5 000-50 000 ЕД/кг в/м 4 раза в день;
  пенициллиннатриевая соль: 5 000-50 000 ЕД/кг в/в 4 раза в день;
  пенициллинпрокаин: 5 000-50 000 ЕД/кг в/м 4 раза в день (Robinson 1987);
• пенициллиннатриевая соль: лошадям по 25 000—50 000 ЕД/кг в/в, в/м каждые 6 ч;
  пенициллинпрокаин: дозы лошадям 20000-100000 ЕД/кг в/м каждые 12 ч;
  пенициллинбензатин: 50 000 ЕД/кг в/м каждый 2-й день (Upson 1988);
• вначале пенициллин G (водный, натриевая соль были использованы в эксперименте) в дозе 10 000 ЕД/кг в/м с пенициллина G прокаином в дозе 15 000 ЕД/кг в/м каждые 12 ч. Если поражение сильное, используется пенициллин G навриевая соль в дозе 10 000 ЕД/кг вместе с пенициллина G прокаином (Love et al. 1983).
• для лечения ботулизма: пенициллин G натриевая соль: 22 000— 44 000 ЕД/кг в/в 4 раза в день (не следует использовать пенициллин для перорального применения) (Johnston and Whitlock 1987);
• в качестве предоперационной профилактической антибио- тикотерапии колик: пенициллин G натриевая соль: 40 000 ЕД в/в 4 раза в день с гентамицином в дозе 2,2 мг/кг в/в 3 раза в день (Stover 1987);
• при инфекциях респираторного тракта (при поражении Streptococci): вначале по 20 000—40 000 ЕД/кг водного пенициллина G (натриевой или калиевой соли) в/м с 20 000 ЕД/КГ в/м пенициллина G прокаином, который затем вводить 2 раза в день (Beech 1987а);
• жеребятам: доза пенициллина натриевая соль: 25 000- 50 000 ЕД/кг в/в каждые 6-8 часов;
  пенициллинпрокаин: 25 000-50 000 ЕД/кг в/м каждые 12 ч. Недоношенным жеребятам или в первую неделю жизни следует применять меньшие дозы препарата или увеличивать интервал дозирования (Caprile and Short 1987).
• пенициллинпрокаин: 25 000 ЕД/кг в/м каждые 12-24 ч;
  пенициллиннатриевая соль: 15 000-20 000 ЕД/кг в/в или
  в/м каждые 6 ч (Baggot and Prescott 1987);
  и) пенициллинкалиевая соль: 12 500-100 000 ЕД/кг в/м каждые 4 ч;
  пенициллиннатриевая соль: 12 500—100 000 ЕД/кг в/в каждые 4 ч;
  пенициллинпрокаин: 20 000-50 000 ЕД/кг в/м каждые 12 ч (Brumbaugh 1987).

• пенициллинпрокаин: свиньям в дозах 40 000 ЕД/кг в/м 1 раз в день;
  Сочетание пенициллина G прокаина и пенициллина G бензатина: по 40 000 ЕД/кг в/м однократно (Howard 1986);
• пенициллинпрокаин: 6 600 ЕД/кг в/м 1 раз в день не более 4-х дней;
  Сочетание пенициллина G прокаина и пенициллина G бенза- тина: 11000-22 000 ЕД/кг в/м однократно (Wood 1986).

• для индеек: сочетание пенициллина G прокаина и пенициллинабензатина: в дозе 100 мг/кг в/м каждого препарата 1 раз в деньили раз в 2 дня. Мелким птицам следует назначать с осторожностью, поскольку имеется вероятность развития прокаиновой интоксикации (Clubb 1986).

Хранение ветеринарных форм пеницилина

Для предотвращения гидролиза пенициллина натриевую и калиевую соль следует хранить в защищенном от влаги месте. Таблетки и порошки пенициллина калиевой соли для перорального применения следует хранить при комнатной температуре в герметичной упаковке;

не допускать воздействия высоких температур. После разведения порошка для перорального применения полученный раствор следует хранить при температуре 2-8 °С (в холодильнике) и неиспользованную часть выбросить через 14 дней.

Порошок для инъекций пенициллинакалиевой и натриевой соли для перорального применения следует хранить по инструкции при комнатной температуре (15-30 °С). После разведения порошка дли инъекций полученный раствор при хранении в холодильнике (2-8 °С) остается устойчивым в течение 7 дней, а при хранении в условиях комнатной температуры в течение 24 часов.

Пенициллинпрокаин следует хранить при температуре 2-8 °С, не допускать замораживания. Пенициллин G бензатина следует хранить при температуре 2-8 °С.

Известно, что пенициллин G калиевая соль совместима со всеми часто используемыми растворами для внутривенного введения (некоторые растворы декстранов несовместимы) и следующими препаратами: аскорбиновой кислотой для инъекций, кальция хлоридом/глюконатом, цефапирином натрия, хлорамфеникола натрия сукцинатом (левомицетином), циметидина гидрохлоридом, клиндамицина фосфатом, колистиметатом натрия, кортикотропином, дименгидринатом, дифенгидрамина гидрохлоридом (димедролом), эфедрина сульфатом, эритромицина глюцелтатом/ лактобионатом, гидрокортизона натрия сукцинатом, канамицина сульфатом, лидокаина гидрохлоридом, метициллином натрия, метилпреднизолона натрия сукцинатом, метронидазолом с натрия бикарбонатом, нитрофурантоином натрия (фурадонином), полимиксина В сульфатом, калия хлоридом, преднизолона натрия фосфатом, прокаина гидрохлоридом (новокаином), прохлорперазина эдисилатом (метеразином), натрия иодидом, сульфизоксазола диоламином и верапамила гидрохлоридом.

Пенициллинкалиевая соль для инъекций несовместима (или данные противоречивы) со следующими препаратами или растворами: амикацина сульфатом, аминофиллином, цефалотином натрия, хлорпромазина гидрохлоридом (аминазином), допамина гидрохлоридом, гепарином натрия, гидроксизина гидрохлоридом, линкомицина гидрохлоридом, метоклорпрамида гидрохлоридом, окситетрациклина гидрохлоридом, пентобарбиталом натрия, прохлорперазина мезилатом (метеразином), промазина гидрохлоридом (пропазином), прометазина гидрохлоридом (дипразином) натрия бикарбонатом, тетрациклина гидрохлоридом и витамина группы В с витамином С.

Пенициллиннатриевая соль для инъекций совместима со, следующими препаратами или растворами: 10% раствором декстрана-40, 5% раствором декстрозы (при хранении в течение 24 часов может произойти частичное разрушение), 0,9% раствором натрия хлорида (при хранении в течение 24 часа может произойти частичное разрушение), кальция хлоридом/глюконатом, хлорамфениколом натрия сукцинатом (аевомицетином), циметидина гидрохлоридом, клиндамицина фосфатом, колистиметатом натрия, дифенгидрамина гидрохлоридом (димедролом), эритромицина лактобионатом, гентамицина сульфатом, гидрокортизона натрия сукцинатом, канамицина сульфатом, метициллином натрия, нитрофурантоином натрия, полимиксина В сульфатом, преднизалона натрия фосфатом, прокаина гидрохлоридом (новокаином), верапамила гидрохлоридом и витаминами группы В с витамином С.

Пенициллиннатриевая соль для инъекций несовместима (или информация противоречива) со следующими препаратами или растворами: амфотерицином В, блеомицина сульфатом, цефалотином натрия, хлорпромазина гидрохлоридом (аминазином), гепарином натрия, гидроксизина гидрохлоридом, линкомицина гидрохлоридом, метилпреднизолона натрия сукцинатом, окситетрациклина гидрохлоридом, калия хлоридом, прохлорперазина мезилатом (метеразимом), прометазина гидрохлоридом (дипразином) и тетрациклина гидрохлоридом. Совместимость зависит от pH, концентрации, температуры и от используемого растворителя.

https://www.youtube.com/watch{q}v=ytpolicyandsafetyru

Согласно инструкции — показания к назначению. Биосинтетические пенициллины являются препаратами выбора для лечения заболеваний животных , вызванных различными бактериями, в том числе бета-гемолитическими стрептококками группы А, многими грамположительными анаэробами, спирохетами, грамотрицательными аэробными кокками и некоторыми грамотрицательными аэробными бациллами.

Если бактерии чувствительны к биосинтетическим пенициллинам, то для лечения заболеваний следует применять препарат до тех пор, пока не произойдет соответствующего проникновения препарата в инфицированной участок, или у животного не возникнет реакция гиперчувствительности.